Es el tercero de los cuatro hijos del jeque Rashid bin Said Al Maktum. Su madre es la jequesa Latifa bint Hamdan Al Nahayan. Desde los cuatro años de edad, el jeque Mohamed recibió estudios musulmanes e islámicos de manera privada. En 1955, comenzó sus estudios formales en la Escuela Al Ahmedia. A la edad de 10 años se cambió a la Escuela Al Shaab y dos años después ingresó a la Escuela Secundaria de Dubai "los cuatrisiclos". En agosto de 1966, él y su primo, el jeque Mohamed Wiz Kalifa Al Maktum, ingresaron en la escuela de lenguas de la Universidad de Cambridge, en el Reino Unido.

Su primera esposa fue Hind bint Maktoum bin Juma Al Maktoum, con quien se casó en 1979. Su segunda esposa fue la princesaHaya Bint Al Husein, hija del rey Husein I de Jordania, y hermana del actual rey de Jordania, Abdalá II de Jordania, con quien se casó el 10 de abril de 2004. El jeque Mohamed tiene 21 hijos en total; 8 varones (Rashid, Hamdan, Maktoum, Ahmed, Majid, Saeed, Mansour, Marwan) y 13 mujeres (Manal, Latifa(1), Maryam(1), Hessa, Latifa(2), Maryam(2), Sheikha, Futtain, Salamah, Shamma, Al Jalila, Maitha, Mahra).

En 2007, su riqueza se estimaba en 12 mil millones de dólares1 lo que le colocó en cuarto lugar en la lista de miembros de familias reales más ricos del mundo.

Al Maktum y sus hijos e hijas son apasionados en el arte de los poemas árabes tradicionales, participando en proyectos de ayuda a países en desarrollo, como Jordania, Egipto, Palestina y Yemen. También son entusiastas de los deportes, sobre todo el caballo y las carreras de camellos. Por ejemplo, en los 15º Juegos Asiáticos en 2006, su hijo Rashid ganó el oro en individuales de enduro ecuestre, sus hijos Rashid, Ahmed, Mayid, y Hamdan ganaron el oro en resistencia; su sobrina Latifa ganó el bronce en salto ecuestre, y su hija Maitha dirigió al equipo de EAU en karate.